14/07/2022

Zoom sur la recherche de Mutakin, M. et al. « Pharmacological Activities of Soursoup »

De son nom scientifique Annona muricata, le graviola est une plante largement utilisée dans les médecines traditionnelles pour soutenir et prévenir de nombreuses maladies. Réputés notamment pour ses acétogénines, le graviola semble avoir des activités pharmacologiques qui ont été largement testées, in vitro et in vivo, par la science moderne. Zoom sur la revue de Mutakin, M. et al. reprenant 49 études publiées entre 1981 et 2021 [1].

Qu’est-ce que le graviola ?

Communément appelée Guanabana ou Corossol, en raison du goût aigre-doux de son fruit, le graviola est une plante fruitière appartenant à la famille des Annonaceae. Elle est largement cultivée dans les régions tropicales et subtropicales, comme l'Asie du Sud-Est, l'Amérique du Sud et les forêts tropicales d'Afrique.

Les différentes parties de cette plante sont réputées et utilisées traditionnellement pour différents bienfaits : les graines pour les infections parasitaires ; le fruit pour l'arthrite, les troubles nerveux et la diarrhée ; et les feuilles pour la cystite et l'insomnie [2,3].

Annona Muricata contient diverses substances. Parmi eux, les acétogénines (annomuricines et annonacine), des alcaloïdes (corex- imine et réticuline), des flavonoïdes (quercétine) et des vitamines. Ces substances ont chacune des activités sur notre organisme [1].

Les points clés de la revue « Pharmacological Activities of Soursop »

La revue publiée en janvier 2022 par Mutakin, M. et al. revient sur les composés chimiques du Graviola, ses utilisations traditionnelles et ses activités pharmacologiques à partir de l’analyse de 49 études publiées entre 1981 et 2021.

Selon les études, le Graviola est utilisé traditionnellement pour les maladies de la peau, les maladies respiratoires, la fièvre, la diarrhée, les infections bactériennes, le diabète, l'hypertension, les maux de tête et l’insomnie. 

Les principales activités pharmacologiques démontrées dans les études sont : anti-cancer (25%), anti-ulcère (17%), anti-diabétiques (14%), anti-protozoaires (10%), anti-diarrhée (8%), antibactériennes (8%), antivirales (8%), anti-hypertension (6%) et cicatrisante (4%).

Explications.

Les utilisations médicales traditionnelles du graviola

La revue de Mutakin, M. et al.[1] reprend plusieurs études qui se sont penchées sur les utilisations traditionnelles des différentes parties du Graviola. Ces études ont mis en évidence les utilisations et caractéristiques suivantes :

• maladies respiratoires et cutanées [4]
• maux d'estomac [5,6]
• cystite [2]
• diabète [4,5,6]
• diarrhée [2,7] et dysenterie [3]
• fièvre [2,4]
• infections bactériennes, fongiques [2] et parasitaires [4,5,6]
• activités analgésique [4] et sédative [2,4]
• activités anthelminthiques, antispasmodiques, anti-hypertensives et anti-inflammatoires [2,4].

 

Les activités pharmacologiques du graviola

Si le Graviola est largement utilisé comme médicament traditionnel, c’est en raison de ses propriétés pharmacologiques. Ces propriétés ont été étudiées dans 49 articles de recherche, revus par Mutakin, M. et al. [1] et comprenaient des propriétés anticancéreuses (25 %), antiulcéreuses (17 %), antidiabétiques (14 %), anti-protozoaires (10 %), anti-diarrhéiques (8 %), antibactériennes (8 %), antivirales (8 %), anti-hypertensives (6 %) et cicatrisantes (4 %).

Selon les études, l’activité anticancéreuse du Graviola est liée à plusieurs mécanismes selon les parties d’Annona muricata utilisées. Les extraits de fruits, de tiges, de graines et de rameaux aident à inhiber les métalloprotéinases de la matrice (MMP) [8]. Les extraits de feuilles, de rameaux et de racines favorisent eux l’inhibition de la croissance des cellules cancéreuses [9, 13]. Dans le cas du cancer du poumons [10], colorectal [11] et du sein [12], il semble que l’utilisation d’extrait de feuilles de Graviola induise l’apoptose. Par ailleurs, plusieurs composés d’Annona muricata montrent des effets antiprolifératifs : les acétogénines dans le cas du cancer de la prostate [14] et colorectal [13], l’annomuricine E [13], l'annonacine [15].

Également, des études se sont portées sur l’effet anti-ulcéreux du Graviola. Cet effet serait dû à la forte concentration de flavonoïdes, de tanins et d'acides phénoliques, qui possèdent des effets en raison de leurs propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et gastro- protectrices [1]. Plusieurs études démontrent des activités de protection gastrique en réduisant le processus d'ulcération par l’activation de la synthèse de prostaglandine et la suppression des facteurs agressifs de la muqueuse gastrique [16]. D’autres études ont démontré une activité anti-ulcéreuse par la régulation de Bax et de Hsp70 [17].  

L’activité antidiabétique d’Annona Muricata serait dû aux propriétés antioxydantes contenues dans les fruits et les feuilles de Graviola [18] [4] ainsi qu’aux flavonoïdes qui inhibent l'activité de l'α- glucosidase supprimant l'hydrolyse des glucides et l'absorption du glucose et inhibant le métabolisme des carbohydrates en glucose [19].

De même, l’activité anti-diarrhée d’Annona Muricata serait dûe aux flavonoïdes, aux triterpénoïdes et aux saponines qui jouent un rôle en inhibant la motilité intestinale et les sécrétions qui provoquent la diarrhée [20].

Quant à l’action sur l’hypertension, des recherches ont démontré que les extraits de fruits et de feuilles d’Annona muricata présentent des propriétés anti-hypertensives [18], notamment par l’abaissement de la pression sanguine [21].

Finalement, les études sur le Graviola ont démontré des activités antibactériennes et antivirales. Une étude a rapporté que les composés bioactifs d'Annona muricata, tels que les alcaloïdes, attaquent la membrane bactérienne (plasma et membrane externe), ce qui entraîne une activité antibactérienne à large spectre [22]. Plusieurs études ont démontré une activité antivirale d’Annona muricata par la présence de rutine [23]. Également, les acétogénines peuvent être considérées comme des agents antiviraux, notamment contre le SARS-CoV-2, et devraient être étudiées in vitro et in vivo [24].

Toxicité et danger du graviola

Plusieurs études ont été menées pour déterminer la toxicité d'Annona muricata. De manière générale, le niveau de toxicité dépend de la partie de la plante ainsi que du solvant. En effet, une étude a montré que l'extrait aqueux d'A. muricata avait une DL50 > 5 g/kg, alors que celle de l'extrait éthanolique était > 2 g/kg. Une autre étude a rapporté une DL50 de >211 mg/kg pour l'extrait aqueux de feuilles, ce qui est supérieur à la limite de consommation quotidienne recommandée pour les humains. Une autre étude a rapporté que l'acétogénine est une neurotoxine qui, à forte de doses peut être neurotoxique et provoquer des troubles neurodégénératifs. On pense également que certains alcaloïdes présents dans A. muricata affectent les cellules nerveuses.

Cependant, les doses étudiées qui ont produits des effets négatifs sont équivalentes à la consommation d’un fruit chaque jour pendant un an. Ainsi, les recherches sur la neurotoxicité de l'annonacine indiquent que les troubles neurodégénératifs causés par ces composés surviennent en raison d'une exposition ou d'une consommation continue.

C’est pourquoi, pour éviter l'apparition de troubles neurodégénératifs qui pourraient être dus aux composés d’Annona muricata, une consommation excessive et continue n'est pas recommandée. Par ailleurs, des recherches supplémentaires et des essais cliniques sur les composés purs sont nécessaires pour garantir la sécurité de l'Annona muricata en tant que médicament potentiel pour diverses maladies.

 

N.B. : Les recherches scientifiques présentées sont uniquement à titre d'information. Ces informations ne doivent pas être lues pour recommander ou approuver des produits spécifiques. Les compléments alimentaires ne sont pas destinés à diagnostiquer, traiter, soigner ou prévenir une maladie.

 

 

Sources

[1] Mutakin, M., Fauziati, R., Fadhilah, F. N., Zuhrotun, A., Amalia, R., & Hadisaputri, Y. E. (2022). Pharmacological Activities of Soursop (Annona muricata Lin.). Molecules, 27(4), 1201.

[2] Moghadamtousi, S.Z.; Fadaeinasab, M.; Nikzad, S.; Mohan, G.; Ali, H.M.; Kadir, H.A. Annona muricata (Annonaceae): A Review of Its Traditional Uses, Isolated Acetogenins and Biological Activities. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 15625–15658.

[3] De Souza, E.B.R.; Da Silva, R.R.; Afonso, S.; Scarminio, I.S. Enhanced Extraction Yields and Mobile Phase Separations by Solvent Mixtures for the Analysis of Metabolites in Annona muricata L. Leaves. J. Sep. Sci. 2009, 32, 4176–4185.

[4] Adewole, S.O.; Ojewole, J.A.O. Protective Effects of Annona muricata Linn. (Annonaceae) Leaf Aqueous Extract on Serum Lipid Profiles and Oxidative Stress in Hepatocytes of Streptozotocin-Treated Diabetic Rats. Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med. 2009, 6.

[5] Gavamukulya, Y.; Wamunyokoli, F.; El-Shemy, H.A. Annona muricata: Is the Natural Therapy to Most Disease Conditions Including Cancer Growing in Our Backyard? A Systematic Review of Its Research History and Future Prospects. Asian Pac. J. Trop. Med. 2017, 10, 835–848.

[6] Ssenyange, C.W.; Namulindwa, A.; Oyik, B.; Ssebuliba, J. Plants Used to Manage Type Ii Diabetes Mellitus in Selected Districts of Central Uganda. Afr. Health Sci. 2015, 15, 496–502.

[7] Shaw, D.; Graeme, L.; Pierre, D.; Elizabeth, W.; Kelvin, C. Pharmacovigilance of Herbal Medicine. J. Ethnopharmacol. 2012, 140, 513–518.

[8] Drishya, G.; Nambiar, J.; Shaji, S.K.; Vanuopadath, M.; Achuthan, A.; Kumar, A.; Alias, A.; Sherif, A.; Joseph, C.; Divya, P.; et al. RECK and TIMP-2 Mediate Inhibition of MMP-2 and MMP-9 by Annona muricata. J. Biosci. 2020, 45, 1

[9] Pieme, A.A.; Kumar, G.G.; Dongmo, S.S.; Moukette, M.M.; Boyoum, F.F.; Ngogang, Y.Y.; Saxena, K.K. Antiproliferative Activity and Induction of Apoptosis by Annona muricata (Annonaceae) Extract on Human Cancer Cells. BMC Complement. Altern. Med. 2014, 14, 1–10.

[10] Moghadamtousi, S.Z.; Kadir, H.A.; Paydar, M.; Rouhollahi, E.; Karimian, H. Annona muricata Leaves Induced Apoptosis in A549 Cells through Mitochondrial-Mediated Pathway and Involvement of NF-κB. BMC Complement. Altern. Med. 2014, 14, 1–13

[11] Abdullah, M.; Syam, A.F.; Meilany, S.; Laksono, B.; Prabu, O.G.; Bekti, H.S.; Indrawati, L.; Makmun, D. The Value of Caspase-3 after the Application of Annona muricata Leaf Extract in COLO-205 Colorectal Cancer Cell Line. Gastroenterol. Res. Pract. 2017, 2017, 165

[12] Kim, J.Y.; Dao, T.T.P.; Song, K.; Park, S.B.; Jang, H.; Park, M.K.; Gan, S.U.; Kim, Y.S. Annona muricata Leaf Extract Triggered Intrinsic Apoptotic Pathway to Attenuate Cancerous Features of Triple Negative Breast Cancer MDA-MB-231 Cells. Evid.-Based Complement. Altern. Med. 2018, 2018, 916

[13] Indrawati, L.; Ascobat, P.; Bela, B.; Abdullah, M.; Surono, I.S. The Effect of an Annona muricata Leaf Extract on Nutritional Status and Cytotoxicity in Colorectal Cancer: A Randomized Controlled Trial. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2017, 26, 606–612.

[14] Yang, C.; Gundala, S.R.; Mukkavilli, R.; Vangala, S.; Reid, M.D.; Aneja, R. Synergistic Interactions among Flavonoids and Acetogenins in Graviola (Annona muricata) Leaves Confer Protection against Prostate Cancer. Carcinogenesis 2015, 36, 656–665.

[15] Yap, C.; Subramaniam, K.; Khor, S.; Chung, I. Annonacin Exerts Antitumor Activity through Induction of Apoptosis and Extracellular Signal-Regulated Kinase Inhibition. Pharmacogn. Res. 2017, 9, 378.

[16] Bento, E.B.; de Brito Júnior, F.E.; de Oliveira, D.R.; Fernandes, C.N.; de Araújo Delmondes, G.; Cesário, F.R.A.S.; de Sousa Rodrigues, C.K.; dos Santos Sales, V.; de Figueiredo, F.R.S.D.N.; Lemos, I.C.S.; et al. Antiulcerogenic Activity of the Hydroalcoholic Extract of Leaves of Annona muricata Linnaeus in Mice. Saudi J. Biol. Sci. 2016, 25, 609–621.

[17] Harsha, C.; Banik, K.; Bordoloi, D.; Kunnumakkara, A.B. Antiulcer Properties of Fruits and Vegetables: A Mechanism Based Perspective. Food Chem. Toxicol. 2017, 108, 104–119.

[18] Adefegha, S.A.; Oyeleye, S.I.; Oboh, G. Distribution of Phenolic Contents, Antidiabetic Potentials, Antihypertensive Properties, and Antioxidative Effects of Soursop (Annona muricata L.) Fruit Parts in Vitro. Biochem. Res. Int. 2015, 2015, 347673.

[19] Hardoko, Y.H.; Halim, Y.; Wijoyo, S.V. In Vitro Antidiabetic Activity of “Green Tea” Soursop Leaves Brew through α-Glucosidase Inhibition. Int. J. PharmTech Res. 2015, 8, 30–37.

[20] Afroz, N.; Ahsanul Hoq, M.; Jahan, S.; Mainul Islam, M.; Ahmed, F.; Shahid-Ud-Daula, A.F.M.; Hasanuzzaman, M. Methanol Soluble Fraction of Fruits of Annona muricata Possesses Significant Antidiarrheal Activities. Heliyon 2020, 6, e03112.

[21] Nwokocha, C.R.; Owu, D.U.; Gordon, A.; Thaxter, K.; Mccalla, G.; Ozolua, R.I.; Young, L. Possible Mechanisms of Action of the Hypotensive Effect of Annona muricata (Soursop) in Normotensive SpragueDawley Rats. Pharm. Biol. 2012, 50, 1436–1441.

[22] De Pinto, N.C.C.; Campos, L.M.; Evangelista, A.C.S.; Lemos, A.S.O.; Silva, T.P.; Melo, R.C.N.; de Lourenço, C.C.; Salvador, M.J.; Apolônio, A.C.M.; Scio, E.; et al. Antimicrobial Annona muricata L. (Soursop) Extract Targets the Cell Membranes of Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria. Ind. Crops Prod. 2017, 107, 332–340.

[23] Balderrama-Carmona, A.P.; Silva-Beltrán, N.P.; Gálvez-Ruiz, J.C.; Ruíz-Cruz, S.; Chaidez-Quiroz, C.; Morán-Palacio, E.F. Antiviral, Antioxidant, and Antihemolytic Effect of Annona muricata L. Leaves Extracts. Plants 2020, 9, 1650.

[24] Prasad, S.K.; Pradeep, S.; Shimavallu, C.; Kollur, S.P.; Syed, A.; Marraiki, N.; Egbuna, C.; Gaman, M.A.; Kosakowska, O.; Cho, W.C.; et al. Evaluation of Annona muricata Acetogenins as Potential Anti-SARS-CoV-2 Agents Through Computational Approaches. Front. Chem. 2021, 8, 1–7.